ВМІСТ АДЕНІЛОВИХ НУКЛЕОТИДІВ У МІТОХОНДРІЯХ ПЕЧІНКИ ЗА УМОВ АЦЕТАМІНОФЕН-ІНДУКОВАНОГО ГЕПАТИТУ ТА АЛІМЕНТАРНОЇ ДЕПРИВАЦІЇ ПРОТЕЇНУ
Анотація
Робота присвячена визначенню вмісту АТР, АDP і AMP у мітохондріях печінки за умов ацетамінофен-індукованого ураження на фоні аліментарного дефіциту білка. Дослідження проведені на білих безпородних щурах масою 90 – 100 г, віком 2 – 2,5 місяці, поділених на 3 групи: І група – щурі, які перебували на повноцінному напівсинтетичному раціоні; ІІ група – щурі з ацетоамінофен-індукованим ураженням печінки, які перебували на повноцінному раціоні; ІІІ – щурі з ацетоамінофен-індукованим ураженням печінки, які попередньо перебували на напівсинтетичному низькопротеїновому раціоні. Мітохондріальну фракцію з гомогенату печінки отримували методом диференційного центрифугування. Кількісне визначення вмісту АТР, АDP, AMP здійснювали методом тонкошарової хроматографії з використанням пластинок «Silufol». Встановлено, що у тварин з ацетамінофен-індукованим гепатитом у мітохондріях печінки спостерігається зниження вмісту АТР на 45% на фоні одночасного зниження вмісту АDP та збереженні на рівні контролю значень вмісту АМP. Встановлений факт пояснюється посиленою утилізацією аденілових нуклеотидів при недостатній швидкості їх ресинтезу, що може бути наслідком зниження ензиматичної активності ключових компонентів дихального ланцюга. Показано, що у мітохондріях печінки білок-дефіцитних тварин з ацетамінофен-індукованим гепатитом спостерігається зменшення сумарного вмісту аденілових нуклеотидів на фоні подальшого виснаження пулу АТР і АМР. Зроблено висновок, що аліментарна депривація протеїну за умов токсичного ураження печінки є критичним фактором для розвитку дисбалансу системи біотрансформації енергії. Результати досліджень можуть стати базовими для біохімічного обгрунтування підходів до корекції та усунення наслідків порушення енергетичного обміну за умов токсичного гепатиту, індукованого на фоні дефіциту харчового протеїну.
Ключові слова: печінка, ацетамінофен-індукований гепатит, аліментарна депривація протеїну, АТР, АDP, AMP
Посилання
Teramoto А., Yamanaka-Okumura Н., Eri U. et al. Comparison of measured and predicted energy expenditure in patients with liver cirrhosis. Asia Pac. J. Clin. Nutr. 2014; 23 (2):197-204.
Borlak J., Chatterji B., Londhe K.B., Watkins P.B. Serum acute phase reactants hallmark healthy individuals at risk for acetaminophen-induced liver injury. Genome Medicine. 2013; 5 (86): 2-14.
Somanawat K., Thong-Ngam D., Klaikeaw N. Curcumin attenuated paracetamol overdose induced hepatitis. World J. Gastroenterol. 2013;19 (12): 1962-1967.
Davydov V.V., Zakhartchenko I.V., Ovsjannikov V.G. Adenine nucleotide system in adult and old rat liver during immobilization stress. Biomed. Chemistry. 2005; 51 (5): 522-526.
Berglund E.D., Lee-Young R.S., Lustig D.G. Hepatic energy state is regulated by glucagon receptor signaling in mice. J.Clin. Invest. 2009; 119 (8): 2412-2422.
Mаrmol F., Sanchez J., Lopez D. Role of Oxidative Stress and Adenosine Nucleotides in the Liver of Aging Rats. Physiol. Res. 2010; 59: 553-560.
Reeves P.G., Nielsen F.H., Fahey G.C. AIN-93 Purified Diets for Laboratory Rodents: Final Report of the American Institute of Nutrition Ad Hoc Writing Committee on the Reformulation of the AIN-76A Rodent Diet. J. Nutr.1993; 5: 1939 – 1951.
Kuvandik G., Duru M., Nacar A. et al. Effects of Erdosteine on Acetaminophen-induced Hepatotoxicity in Rats. Toxicologic Pathology. 2008; 36: 714-719.
Maksimchuk Y.Z., Dremza I,K., Lapshina E.A. Damage to the mitochondria in rat liver during intoxication ahloretanom. Effects of melatonin. Biol. membranes. 2010; 27: 262 – 271.
Lowri O.H., Rosenbrough N.J., Farr A.L. Protein measuperment With Folin phemol reagent. J. Biol. Chem. 1951; 123: 265 – 273.
Kopylchuk G.P., Voloshchuk O.N. NADH-dehydrogenase activity and succinate dehydrogenase in liver cells of rats in the toxic hepatitis induced on the background of protein deficiency. Ukr. Biohim. J. 2015; 87: 20-25.
Voloshchuk O.N., Kopylchuk G.P. The peculiarities of the structural and functional state of the cytochrome component of the liver mitochondrial respiratory chain under conditions of acetaminophen-induced hepatitis on the background of alimentary protein deprivation. Biophysics. 2015; 60(3): 420-424.
Li C.Y., Liu J.Z., Wu L.P. Effects of hypobaric hypoxia on adenine nucleotide pools, adenine nucleotide transporter activity and protein expression in rat liver. World J. Gastroenterol. 2006; 12(13): 2120-2124.
Cardosoa C.M.P., Moreno A.J.M., Almeida L.M., Custodio J.B.A. Comparison of the changes in adenine nucleotides of rat liver mitochondria induced by tamoxifen and 4-hydroxytamoxifen. Toxicology in Vitro. 2003; 17: 663–670.
