ВПЛИВ СИНТЕТИЧНИХ ЕСТРОГЕНІВ НА ПОКАЗНИКИ ПРООКСИДАНТНО-АНТИОКСИДАНТНОЇ СИСТЕМИ ОРГАНІВ ЩУРІВ РІЗНОГО ВІКУ В ДОСЛІДАХ IN VITRO
Анотація
Стероїдні гормони синтезуються в усіх живих організмах від рослин до ссавців і є важливими для розвитку і функціонування багатьох органів. Ця дія в основному виникає через регулювання основних генів, які локалізовані в ядрі, але не обмежується цими генами. Крім того, стероїдні рецептори існують поза ядром у багатьох органах і клітинах, із неясним впливом на нормальний розвиток, здоров'я і хвороби. Естрогени – жіночі статеві гормони, за хімічною природою – стероїди. Естрогени мають багатосторонній вплив на обмін речовин. Естрогени поширюються через кров в різні тканини та з-за їх ліпофільного характеру можуть легко дифундувати через клітинні мембрани, а також через гематоенцефалічний бар'єр, справляючи ефекти. В різні вікові періоди життя статеві гормони здійснюють неоднаковий вплив на організм. Найбільш відповідальний період постнатального онтогенезу – це статеве дозрівання, його ще називають пубертатним періодом. Аліментарна експозиція естрогенів спричиняла посилення процесів перекисного окиснення ліпідів в організмі тварин в пубертантному періоді та статевозрілих самиць. Мав місце різний ступінь інтенсифікації пероксидації в залежності від віку та дослідного органу. Метою представленої роботи стало визначення механізмів впливу синтетичних естрогенів на показники проксидантно-антиоксидантної системи органів щурів різного віку в дослідах in vitro. Вік піддослідних тварин складав 4,5 місяці – у пубертантному періоді та 7,5 місяців – статевозрілі. Контрольні групи склали інтактні тварини відповідного віку. В моделі in vitro до дослідних зразків додавали препарат «Сінестрол», який за біологічними і лікувальними властивостями близький до стероїдних естрогенних гормонів, в концентрації 0,5 нмоль/л з подальшою інкубацією протягом 1 години. Матеріалами дослідження слугували сироватка крові, мозок, печінка та нирки щурів. Одержані дані обробляли стандартними методами оцінки варіаційних рядів. Експозиція естрогенів in vitro спричиняла редукцію процесів перекисного окиснення ліпідів в тканинах досліджуваних органів самиць в препубертантному періоді та статевозрілих щурів шляхом активації антиокисної системи за рахунок збільшення тіолових груп. У самиць у препубертантному періоді реакція антиоксидантної системи в перевищувала силу відповіді статевозрілих тварин, що пояснюється лабільністю їх біохімічних процесів. Отримані дані свідчать про антиоксидантний механізм захисту естрогену, що не залежить від зв'язування з рецептором: ефекти естрогену на клітинному рівні пов'язані з внутрішньоклітинними сигнальними шляхами і антиоксидантними ензимами.
Ключові слова: синтетичні естрогени, перекисне окиснення ліпідів, антиоксидантна система, досліди in vitro
Посилання
Korobeynykova E. N. Modyfykatsyya metoda opredelenyya TBA-aktyvnykh produktov. Lab.delo.1989; (7): 8–9.
Kruhlikova H. O., Shtutman U M. Metody vyznachennya aktyvnosti hlutationperoksydazy ta hlutationreduktazy. Ukraynskyy byokhymycheskyy zhurnal. 1976; 68(2): 223 – 228.
Lakyn H.F. Byometryya. – M., 1990; 293.
Lapach S. N., Chubenko A. V., Babych P. N. Statystycheskye metody v medyko-byolohycheskykh yssledovanyyakh s yspol'zovanyem - K.: Moryon, 2000; 320.
Lykholat T. Yu., Lykholat O. A., Nedzvets'kyy V. S., Laktionov V. V. Alimentarni tryhery hormonzalezhnykh form raku molochnoyi zalozy. Visnyk Dnipropetrovs'koho universytetu. Biolohiya, ekolohiya. 2014; 22(1): 33–37.
Lykholat T. Yu., Lykholat O. A., Shevchenko T. N., Sayfyeva N. P. Sostoyanye antyoksydantnoy systemy v orhanakh krys raznoho vozrasta, podverhshykhsya vozdeystvyyu ekzoestrohenov. Ecology and noospherology. 2015; 26(1–2): 116-124.
Pereslehyna Y. A. Aktyvnost' antyoksydantnykh fermentov slyunu zdorovykh detey. Lab. delo. 1989; (11): 20–23.
Chevary S., Chaba Y., Sekey Y. Rol' superoksyddysmutazu v okyslytel'nykh protsessakh kletky y metod opredelenyya ee v byolohycheskykh materyalakh. Lab. delo.1985; (11): 678 – 681.
Borrelli A., Schiattarella A., Bonelli P. et al.The functional role of MnSOD as a biomarker of human diseases and thrapeutic potential of a new isoform of a human recombinant MnSOD. Biomed. Res. Int. 2014; 476-789.
Dlugosz A.,. Roszkowska A, Zimmer M. Oestradiol protects against the harmful effects of fluoride more by increasing thiol group levels than scavenging hydroxyl radicals. Basic Clin. Pharmacol. Toxicol. 2009; 105 (6): 366 – 373.
Howard S. A., Brooke S. M., Sapolsky R. M. Mechanisms of esrogenic protection against gp120-induced neurotoxicity. Exp. Neurol. 2001; 168 (2): 385 – 391.
Klinger W., Lupp A., Karge E. et al. Estradiol, testosterone, dehydroepiandrosterone and androstenedione: novel derivatives and enantiomers. Interactions with rat liver microsomal cytochrome P450 and antioxidant/radical scavenger activities in vitro. Toxicol. Lett. 2002; 10; 128 (1-3): 129 – 144.
Levin E. R. Extranuclear steroid receptors are essential for steroid hormone actions. Annu. Rev. Med. 201; 14, 66: 27–280.
Lu S. C. Glutathione synthesis. Biochim. Biophys. Acta. 2013; 1830 (5): 3143 – 3153.
Mariani A., Jeandel C., Paris F., Ecochard R. Puberty and pubertal growth dynamics in children with idiopathic short stature. J. Pediatr. Endocrinol. Metab. 2011; 24( 6): 319 –325.
Oberley T. D., Schultz J. L., Oberley L. W. In vitro modulation of antioxidant enzyme levels in normal hamster kidney and estrogen-induced hamster kidney tumor. Free Radic. Biol. Med. 1994; 16 (6): 741 – 751.
Owens W. I., Belcher R. V. A colorimetric micro-method for determination of glutathione. Biochem. 1965; 94 (3): 705 – 711.
Petronхe A.B., Simpkins J. W., Barr T. L. 17β-estradiol and inflammation: implications for ischemic stroke. Aging Dis. 2014; 1;5(5): 340–345.
Priyanka H. P., Krishnan H. C., Singh R. V. et al. Estrogen modulates in vitro T cell responses in a concentration- and receptor-dependent manner: effects on intracellular molecular targets and antioxidant enzymes. Mol. іmmunol. 2013; 56 (4): 328 – 339.
Rembacz K. P., Sawicka E., Długosz A. Role of estradiol in chromium-induced oxidative stress. Acta Pol. Pharm. 2012; 69 (6): 1372 – 1379.
Xin F., Jiang L., Liu X. et al. Bisphenol A induces oxidative stress-associated DNA damage in INS-1 cells. Mutat. Res. Genet. Toxicol. Environ. Mutagen. 2014; 15 (769): 29 – 33.
